Авегра БИОКАД конц д/р-ра д/инф 25 мг/мл 16 мл x1

Описание.

Противоопухолевое средство, антитела моноклональные. Препарат Авегра БИОКАД (бевацизумаб) гиперхимерное моноклональное антитело - гуманизированное рекомбинантное которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor - VEGF) и нейтрализует его. Бевацизумаб ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами 1 и 2 типа (Flt-1 KDR) на поверхности эндотелиальных клеток что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли. Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в системе для экспрессии представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярный вес около 149000 дальтон. Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования за­,болевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях челове­,ка включая рак ободочной кишки молочной железы поджелудочной железы и предста­,тельной железы.

 ,

Состав.

1 мл раствора содержит:

Действующие вещества - бевацизумаб 25 мг.

Вспомогательные вещества:

• α,α-трегалозы дигидрат 60 мг,

• натрия дигидрофосфата моногидрат 5,8 мг,

• натрия гидрофосфат 1,2 мг,

• полисорбат 20 0,4 мг,

• вода для инъекций до 1,0 мл.

 ,

Показания.

Метастатический колоректальный рак- в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы - в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого:

• в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины,

• в качестве первой линии терапии при распространённом неоперабельном, метастатическом или рецидивирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке лёгкого с активирующими мутациями в гене EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) в комбинации с эрлотинибом.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак- в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2а.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)):

• в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой,

• в монотерапии или в комбинации с иринотеканом при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины:

• в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (ШВ, ШС и IV стадии по классификации Международной федерации акушеров-гинекологов (FIGO)) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины,

• в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем, чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF,

• в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

Персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки - в комбинации с паклитакселом и цисплатином или паклитакселом и топотеканом.

 ,

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к бевацизумабу или к любому другому компоненту препа­,рата, препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомби­,нантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.

• Беременность и период кормления грудью.

• Детский возраст до 18 лет, почечная и печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью:

При артериальной тромбоэмболии в анамнезе, сахарном диабете, возрасте старше 65 лет, врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии, при приеме антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии бевацизумабом, кли­,нически значимом сердечно-сосудистом заболевании (ишемическая болезнь сердца или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе), артериальной гипертензии, венозной тромбоэмболии, заживлении ран, кровотечении/кровохарканьи, желудочно-кишечной перфорации в анамнезе, синдроме задней обратимой энцефалопатии, нейтропении, протеинурии.

 ,

Побочные действия.

Наиболее серьезные побочные действия: перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия.

У пациентов, получавших бевацизумаб, наиболее часто наблюдались: повышение артериального давления, слабость или астения, диарея и боль в животе.

Повышение артериального давления и развитие протеинурии, вероятно, имеет дозозависимый характер.

Ниже представлены побочные реакции всех степеней тяжести по классификации Национального института рака (NCI-CTC), встречавшиеся у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с различными химиотерапевтическими режимами по всем показаниям.

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥10%), часто (≥1% - <, 10%), нечасто (≥0,1% - <, 1%), редко (≥0,01% - <, 0,1%) и очень редко (<, 0,01 %), частота неизвестна.

Нежелательные реакции отнесены к определенной категории в соответствии с наибольшей частотой возникновения. В рамках одной категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности. Некоторые из перечисленных нежелательных реакций часто наблюдаются при химиотерапии, однако бевацизумаб в комбинации с химиотерапевтическими препаратами может усиливать проявления этих реакций. Примеры включают ладонно-подошвенный синдром при терапии капецитабином или пегилированным липосомальным доксорубицином, периферическую сенсорную нейропатию при терапии паклитакселом или оксалиплатином, поражение ногтей или алопецию при терапии паклитакселом.

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, часто - анемия, лимфоцитопения.

• Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль, дизартрия, часто - инсульт, синкопе, сонливость.

• Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - нарушение зрения, повышенное слезотечение.

• Нарушения со стороны сердца: часто - хроническая сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия.

• Нарушения со стороны сосудов: очень часто - повышение артериального давления, венозная эмболия, часто - артериальная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен, кровотечение, в том числе легочное, внутричерепное, со стороны слизистой оболочки и кожи, ЖКТ и из опухоли.

• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка, носовое кровотечение, ринит, часто - легочное кровотечение, кровохарканье, тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), гипоксия.

• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - анорексия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, стоматит, ректальное кровотечение, часто - перфорация желудочно-кишечного тракта, непроходимость кишечника, в том числе обтурационная, свищи между влагалищем и прямой кишкой (наиболее часто встречающийся вариант свищей между влагалищем и ЖКТ), гастроинтестинальные расстройства, боль в прямой кишке.

• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - перфорация желчного пузыря.

• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - осложнения заживления ран, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи, часто - ладонно-подошвенный синдром, воспаление подкожно-жировой клетчатки.

• Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, часто - свищи, мышечная слабость, миалгия, боль в спине.

• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - протеинурия, часто - инфекция мочевыводящих путей.

• Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - недостаточность функции яичников (аменорея продолжительностью 3 мес. и более (концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >, 30 мМЕ/мл при отрицательном тесте на беременность с определением бета хорионического гонадотропина человека β-ХГЧ) в сыворотке), часто - боль в малом тазу.

• Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - боли, в том числе в месте введения препарата, астения, повышенная усталость, пирексия, воспаление слизистых оболочек различной локализации, снижение массы тела, паронихия, часто - летаргия, заторможенность, сепсис, абсцесс, целлюлит, присоединение вторичных инфекций, дегидратация.

• Лабораторные и инструментальные данные: гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (МНО).

Пострегистрационный опыт применения бевацизумаба.

• Нарушения со стороны нервной системы: редко - синдром задней обратимой энцефалопатии, очень редко - гипертензивная энцефалопатия.

• Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - тромботическая микроангиопатия почек, клинически проявляющаяся протеинурией.

• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - дисфония, частота неизвестна - перфорация носовой перегородки, легочная гипертензия.

• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - гастроинтестинальная язва.

• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - перфорация желчного пузыря.

• Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - остеонекроз челюсти (в основном у пациентов, получавших сопутствующую терапию бисфосфонатами или получавших терапию бисфосфонатами ранее), остеонекроз другой локализации (не нижнечелюстной).

• Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - некротизирующий фасциит, как правило, на фоне нарушения заживления ран, перфорации желудочно-кишечного тракта или образования фистулы, частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, инфузионные реакции, со следующими возможными одновременными проявлениями: одышка/затруднение дыхания, "приливы"/покраснение/сыпь, снижение или повышение артериального давления, снижение насыщения кислородом, боль в груди, озноб и тошнота/рвота.

Врожденные, наследственные и генетические нарушения: случаи аномалий развития плода наблюдались у женщин, получавших бевацизумаб в монотерапии или в комбинации с известными эмбриотоксичными химиотерапевтическими препаратами.

 ,

Как принимать, курс приема и дозировка.

Препарат Авегра БИОКАД вводят только внутривенно капельно, вводить препарат внутривенно струйно нельзя! Препарат Авегра БИОКАД не предназначен для интравитреального введения. Препарат Авегра БИОКАД фармацевтически несовместим с растворами декстрозы. Необходимое количество препарата Авегра БИОКАД разводят до требуемого объема 0,9% раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна находиться в пределах 1,4-16,5 мг/мл. Начальную дозу препарата вводят в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут. Не рекомендуется снижать дозу препарата Авегра БИОКАД из-за нежелательных явлений. В случае необходимости, лечение препаратом Авегра БИОКАД следует полностью или временно прекратить.

Стандартный режим дозирования.

Метастатический колоректальный рак:

В качестве первой линии терапии: 5 мг/кг один раз в 2 недели или 7,5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.Рекомендуется проводить терапию препаратом Авегра БИОКАД до появления признаков прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.В качестве второй линии терапии: пациенты, ранее получавшие терапию препаратом Авегра БИОКАД, после первого прогрессирования заболевания могут продолжить лечение препаратом Авегра БИОКАД при условии изменения режима химиотерапии:

• при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, включавшей препарат Авегра БИОКАД: 5 мг/кг один раз в 2 недели или 7,5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно,

• при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, не включавшей препарат Авегра БИОКАД: 10 мг/кг один раз в 2 недели или 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы (РМЖ):

10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра БИОКАД следует прекратить.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого:

• Первая линия терапии немелкоклеточного рака лёгкого в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины

Препарат Авегра БИОКАД назначается дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов), далее введение препарата Авегра БИОКАД продолжается в виде монотерапии. При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра БИОКАД следует прекратить.

Рекомендуемые дозы:

• 7,5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к химиоте­,рапии на основе цисплатина,

• 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к химиоте­,рапии на основе карбоплатина.

• Первая линия терапии немелкоклеточного рака лёгкого с активирующими мутациями в гене EGFRв комбинации с эрлотинибом 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к терапии эрлотинибом.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра БИОКАД следует прекратить.

Информацию о выборе пациентов и дозах см. в полной инструкции по медицинскому применению на эрлотиниб.

 ,

Условия хранения - При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

 ,

Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 ,

Действующее вещество - Бевацизумаб.

 ,

Условия отпуска из аптек - по рецепту.

 ,